Hellfire-missilet blev udviklet til at forsvare Europa mod sovjetiske kampvogne, men er aldrig blevet brugt til sit oprindelige formål.
Med udviklingen af droner er det blevet et særdeles vigtigt våben i kampen mod terror, og eksperter vurderer, at en nyere udgave af missilet blev brugt til at dræbe Al-Qaeda leder Ayman al-Zawahiri.